Casshern Sins relata-nos a história de um cyborg que luta contra um exército de robôs que subjugou toda a humanidade. Estes robôs foram criados pelo Dr. Azuma, e tornaram-se ofensivos quando determinaram que os humanos eram prejudiciais ao ecossistema da Terra. Depois de tomarem posse do planeta, o filho desse doutor, Tetsuya, decide transformar-se num cyborg com o propósito de derrotar os robôs e de libertar a humanidade do seu domínio. Casshern Sins é uma adaptação da série de 1973 chamada Shinzou Ningen Casshan (Neo-Human Casshern).