Tudo começa quando Sena Kobayakawa está entrando para o seu primeiro ano no ensino médio, ao se apresentar para a turma, alguns, vendo que ele é extremamente tímido conseguem vantagens do rapaz. Ao ser intimidado, Sena acaba entrando no time de futebol americano da escola que é chefiado pela pessoa mais maldosa da escola,o chamado quarterback-demoníaco,Hiruma, que tem como amigo o gentil Kurita. Os dois amigos têm o sonho de entrar para o grande campeonato de futebol americano da região de kanto e chegar as finais tendo assim a chance de entrar no maior evento de futebol americano da região Japonesa,o torneio de natal. Vendo que Sena é um ótimo corredor, Hiruma o obriga a entrar no clube com a identidade secreta de Eyeshield 21,usando a camisa 21 e um capacete com uma viseira,e assim,começam as aventuras de Sena e o time Deimon Devil Bats contra os melhores do Japão como Ooujou White Knights, Seibu Wild gun mans,Teikoku e shinryujji naga.novos jogadores,como Monta ,os irmão hu-hu(Não são irmãos), Taki Natsuhiko e sua irmã,Taki Suzuna,yukimtsu Manabu,komusubi e musashi,surgirão para tornar os deimon devil bats o time mais forte do Japão.Depois do Christma Ball, há uma saga a mais onde se reunem os melhores do mundo para um mundial. É realmente um dos melhores animes e mangás vistos e para quem não conhe nada do esporte,não vai querer perder nada.Se voce for assistir a um anime ou ler um mangá de esportes,por favor,veja e leia Eyeshield 21.voce realmente terá,cedo ou tarde, vontade de formar um time de futebol americano com seus amigos.YA!-HA!