InuYasha conta a história de uma colegial chamada Kagome Higurashi que vive no ano de 1996 em Tokyo. Um dia em busca de seu gato, ela é sugada para dentro do poço selado no templo onde mora, por uma Youkai (demônio) Centopéia. Assim Kagome é transportada para 500 anos atrás, nos tempos medievais durante o Sengoku Jidai. Lá encontra a velha Kaede, que ao vê-la percebe que Kagome é quase uma cópia exata de sua irmã mais velha, Kikyou, que havia morrido cerca de 50 anos atrás após selar um meio Youkai (InuYasha) que tentara roubar a misteriosa "Jóia de Quatro Almas". Kikyou havia sido cremada junto com a jóia que desapareceu para sempre. Mas Kagome durante a batalha com a Youkai Centopéia se fere e a jóia sai de dentro de seu corpo. Kaede tem então a prova de que Kagome é a reencarnação de Kikyou e que está destinada a proteger a "Jóia de Quatro Almas" de quem tentar se apossar dela. Ao fugir do Youkai centopéia, Kagome encontra InuYasha e quebra seu selo (uma flecha enfeitiçada que atingiu seu coração), voltando a vida após 50 anos selado, ele destrói a Youkai Centopéia e tenta matar Kagome para se vingar, pensando que ela fosse Kikyou. Agora Kagome tem o controle de InuYasha através de um colar de contas dado por Kaede e quando ela diz: "Senta!" (Osuwari, em Japônes), InuYasha cai de cara no chão não importa onde esteja.